Транслокации при немелкоклеточном раке легкого

 

ALK мутация это внутрихромосомная  перестройка (транслокация) короткого плеча 2-й хромосомы, ведущая к образованию химерного онкогена EML4-ALK.[1]

 

Обнаружение внутрихромосомной перестройки короткого плеча 2 хромосомы, ведущее к образованию химерного онкогена EML4-ALK при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) стало одним из важнейших шагов в дальнейшей расшифровке генома этого заболевания и расширении возможностей персонализации его лечения.[1]

 

ALK является рецепторной тирозинкиназой из семейства инсулинзависимых рецепторов, в норме протеин ALK активно экспрессируется в нервной ткани только во время эмбриогенеза, регулируя пролиферацию нейронов.[2]

 

Как и у любой тирозинкиназы, основной функцией этого рецептора является передача сигнала.[3] Основными сигнальными путями, задействованными в передаче, являются пути PI3K/ERK и RAS/MAPK, то есть те же, что участвуют в передаче сигнала  EGFR. [4,5] (Рис.1)

 

Рис 1. ALK ассоциированные каскадные пути.[6]

 

 

Активация ALK при его перестройке возникает в результате образования химерного гена EMLA-ALK. В такой ситуации ALK попадает под воздействие второго участника транслокации (EML4), становится независимым от своих лигандов и передает сигнал постоянно, нарушая нормальную дифференцировку и апоптоз клетки.[7]

 

При НМРЛ наиболее часто выявляется химерный ген EML4-ALK. Его образование происходит в результате транслокации, возникающей в коротком плече 2 хромосомы. Таким образом, ALK попадает под влияние регулирующих последовательностей EML4 и переходит в активное состояние. [8] (Рис.2)

 

Рис.2 Формирование транслокации EML4-ALK

 

Частота встречаемости транслокаций с участием ALK при немелкоклеточном раке легких по данным разных авторов колеблется от 3 до 7% в зависимости от особенностей выборки [9].

 

Прослеживается четкая ассоциация транслокации EML4-ALK  со следующими характеристиками опухоли и больного [10,11]:

  • гистологически – аденокарцинома, более 94%.
  • отсутствие конкурирующих мутаций (EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA)
  • некурящие, более 67%.

 

Несмотря на наличие корреляций между гистологическим вариантом, курением и статусом мутации гена EGFR , наличие ALK-положительного НМРЛ возможно у любых пациентов.

 

Оценка только клинических характеристик не позволяет идентифицировать всех пациентов, поэтому необходимо проведение молекулярного исследования для оценки статуса транслокации ALK.

 

 


Последняя новость:

Информируем Вас, что с 07 ноября 2016 года Программа «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации» расширяется

Читать подробнее