Определение HER2

Рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) – это трансмембранный рецептор тирозинкиназы, расположенный на хромосоме 17q21. Он является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), которое также включает EGFR (HER1), HER3 и HER4. В нормальных клетках активация белков HER способствует нормальной клеточной пролиферации, дифференцировке и выживанию различных типов эпителиальных клеток.

HER2 в клетках опухоли

Некоторые злокачественные клетки проявляют аномально высокую активность HER2, тем самым повышая свою способность к росту и выживанию. HER2 действует как онкоген при раке молочной железы, раке желудка и других опухолях. Конститутивная активация HER2 приводит в свою очередь к нерегулируемой активации путей PI3K/AKT/mTOR и MAPK, что способствует неконтролируемой пролиферации клеток, уклонению от апоптоза, ангиогенезу и инвазии, что приводит к росту и прогрессированию опухоли.

Выделяют 3 типа изменений HER2 в организме, которые могут способствовать росту и распространению некоторых видов рака:

  • Гиперэкспрессия HER2 (белка)
  • Амплификация гена HER2
  • Активирующие мутации гена HER2

Гиперэкспрессия белка HER2

Под гиперэкспрессией HER2 понимают избыток белков HER2 на поверхности клетки, что приводит к онкогенной трансформации этих клеток [1,2]. Гиперэкспрессия сопряжена с усиленным ростом опухоли и метастазированием, тем самым усугубляя ее клиническую агрессивность [1-3]. HER2 экспрессируется на нормальных эпителиальных клетках в большинстве систем органов, включая следующие ткани/структуры: кожа, сердце, молочная железа, желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути [2,3,7]. Нормальные клетки экспрессируют на своей поверхности относительно небольшое количество белка HER2; гиперэкспрессия может приводить к повышению уровней HER2 в 40-100 раз [6,7].

Тестирование HER2

Тестирование HER2 может быть выполнено либо с помощью иммуногистохимии (ИГХ), либо гибридизацией in situ (ISH) с использованием флуоресцентного (FISH), хромогенного (CISH) методов. Для определения мутации HER2 обычно используется метод высокопроизводительного секвенирования нового поколения (NGS). Эти тесты проводятся на образцах биопсийного или операционного материала опухолевой ткани, которые фиксируются в забуференном формалине и заливаются парафином.

ИГХ обнаруживает экспрессию белка HER2.

ISH может обнаружить наличие или отсутствие определенных последовательностей ДНК на хромосомах с использованием дополнительных зондов, которые гибридизуются с интересующей областью. Двойной зондовый анализ измеряет как количество копий HER2, так и количество копий хромосомы 17, а амплификация определяется путем изучения как соотношения HER2/Chr17, так и среднего количества копий HER2.

Диагностический образовательный проект PanTumor

В настоящее время получил развитие агностический подход к диагностике и терапии опухолей различных локализаций, объединенных одним общим признаком, таким как гиперэкспрессия белка HER2.

В рамках программы возможна отправка материала опухоли различных локализаций на HER2 тестирование методом ИГХ согласно следующим критериям:

Алгоритм отправки на диагностику HER2

Материал для отправки: блок с опухолевой тканью (операционный или биопсийный материал) и стекло от блока.


АстраЗенека Благодарим ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз» за поддержку тестирования.

Список литературы:

  1. Iqbal N, Iqbal N. Mol Biol Int. 2014; 2014: 852748. doi:10.1155/2014/852748.
  2. Albagoush SA, et al. Tissue Evaluation for HER2 Tumor Marker. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537134/ (дата обращения 22.03.2023).
  3. Rinnerthaler G, et al. Int J Mol Sci. 2019; 20: 1115. doi: 10.3390/ijms20051115.
  4. Greally M, et al. Curr Probl Cancer. 2018; 42(6): 560-571.
  5. Pillai RN, et al. Cancer. 2017; 123(21): 4099-4105.
  6. Gutierrez C, et al. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135: 55-62.
  7. Plum PS, et al. BMC Cancer. 2019; 19: 38. 6. Rubin I, et al. Ann Oncol. 2001; 12 (Suppl 1): S3-S8.

Войти
в базу данных

Для того, чтобы отправить материал на диагностику, вы должны быть зарегистрированным пользователем. Если у вас уже есть логин и пароль, то повторная регистрация не требуется.

 
Регистрация
в программе

Если вы новый пользователь, пожалуйста, пройдите процедуру регистрации.

 
Биомаркеры