Диагностика экспрессии PD-L1

Что представляет собой лиганд программируемой клеточной гибели PD-L1?

  • PD-L1 – трансмембранный белок, лиганд к рецептору PD-1. При связывании с рецептором PD-1 на цитотоксических лимфоцитах блокирует их цитотоксическую активность
  • В норме участвует в физиологическом механизме подавления аутоиммунных реакций
  • При экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками данный лиганд участвует в механизмах ускользания опухоли от иммунного контроля

Роль PD-L1 в патогенезе немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Сигнальный путь иммунной контрольной точки PD-1 включает рецептор PD-1 и его лиганды PD-L1 и PD-L2. Наиболее важная роль в ускользании опухоли от иммунного ответа отводится взаимодействию рецептора PD-1 и лиганда PD-L1.

Обоснование оценки PD-L1 экспрессии как предиктивного маркера при НМРЛ

Опухолевый антиген

Длительная антигенная стимуляция, часто наблюдаемая при опухолевых заболеваниях, приводит к устойчивой экспрессии рецептора PD-1 на T- лимфоцитах и повышению экспрессии лигандов PD-L1 на опухолевых клетках. Таким образом, опухоль может ускользать от иммунного ответа посредством гиперэкспрессии лиганда PD-L1, который, связываясь с рецептором PD-1 на T-лимфоцитах, нарушает их цитотоксическую активность.

Зачем определять статус PD-L1 экспрессии?

Тест для определения экспрессии PD-L1 позволяет выделить группу пациентов с наибольшей вероятностью ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.

В исследованиях ингибиторов PD-1/PD-L1 у больных распространенным НМРЛ было продемонстрировано, что более высокая эффективность данных препаратов наблюдается при более высоком уровне экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками.

Каким пациентам необходимо определение уровня PD-L1 экспрессии?

Анализ экспрессии PD-L1 рекомендуется выполнять всем пациентам с распространенным НМРЛ (плоскоклеточным и неплоскоклеточным). Частота PD-L1 позитивного НМРЛ (экспрессия PD-L1 ≥ 1% опухолевых клеток) в популяции больных составляет 60-65%, высокопозитивные опухоли (экспрессия PD-L1 на ≥ 50% опухолевых клеток) наблюдаются в 23-25% случаев. Уровень экспрессии PD-L1 не зависит от возраста, пола, гистологического типа НМРЛ.

Методы определения экспрессии PD-L1

Экспрессия PD-L1 определяется методом иммуногистохимии. Оценка осуществляется путем подсчета соотношения опухолевых клеток с позитивным окрашиванием мембраны к общему количеству опухолевых клеток (TPS – tumor proportion score), результат выражается в процентах от 0 до 100.

В России зарегистрирован диагностический набор для определения экспрессии PD-L1 производства Dako – PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. Тестирование проводится на платформе Dako Autostainer Link 48.

Экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках

Экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках

По уровню экспрессии PD-L1 выделены следующие группы: отрицательная (<1%) и позитивная (>1%) экспрессия, в группе с позитивной экспрессией выделена подгруппа с выраженной экспрессией (≥50%).

Для тестирования может быть использован операционный или биопсийный материал первичной или метастатической опухоли, фиксированный в формалине и залитый в парафин. Обязательным требованием является наличие в исследуемом образце не менее 100 опухолевых клеток.

Определение уровня экспрессии PD-L1 и персонализированный подход к выбору терапии, основанный на результатах иммуногистохимического тестирования, позволяет сделать лечение пациентов с немелкоклеточным раком легкого более эффективным.

Алгоритм тестирования

Алгоритм тестирования

О программе определения экспрессии PD-L1 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

  • Тестирование в рамках программы проводится на всей территории страны.
  • Отправка материала и тестирование проводятся бесплатно для врачей, лечебных учреждений и пациентов.

Список литературы:

  1. Zitvogel L et al. Tumor Immunol. 2006;6(10):715–727. 2. Vesely MD, Schreiber RD. Ann NY Acad Sci. 2013;1284(1):1–5
  2. May KF Jr et al. In: Prendergast GC et al. Cancer Immunotherapy. 2nd ed. Elsevier; 2013:101–113.
  3. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. 2. McDermott DF, Atkins MB. Cancer Medicine. 2013;2(5):662–673.
  4. Garon EB et al. N Engl J Med. 2015;372(21):2018–2028
  5. Mino-Kenudson M. Programmed cell death ligand-1 (PD-L1) expression by immunohistochemistry: could it be predictive and/or prognostic in non-small cell lung cancer? Cancer Biol Med. 2016; 13:157-170. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0009
  6. Dako Denmark A/S. PD-L1 IHC 22C3 pharmDx™ Interpretation Manual. 2. DakoDenmark A/S. ImmunohistochemicalStaining Methods. Sixth Edition, 2013.
  7. Hirsch FR et al. J Thoracic Oncol. 2017;12(2):208–222.
  8. RatcliffeMJ et al. Clin Cancer Res. 2017;23(14):3585–3581.
  9. RatcliffeMJ et al. Clin Cancer Res. 2017;23(14):3585–3581.
  10. IlieM et al. PLoSONE. 2017;12(8):1
  11. Herbst RS et al. Lancet. 2016;387(10027):1540–1550.
  12. Reck M et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–1833.
  13. Garon EB et al. N Engl J Med. 2015;372(21):2018–2028.
  14. Hirsch FR, Bunn PA. Lancet Oncol. 2009;10(5):432–433.
  15. Kwak EL et al. N Engl J Med.2010;363(18):1693–1703.